该片讲述了一位有自杀倾向的影星在沙漠遇到一位嗜杀成性的流浪者的故事。

电视台记者安吉拉和她的摄影师，一起被派去跟拍洛杉矶某消防局的夜间工作。在接到一个普通的9·11报警电话后，安吉拉和消防队来到了一座小公寓楼里，却发现已经有警察在现场勘查情况。原来楼里的某个妇女感染了某种病毒，一些居民因此受到了她的攻击。随后一行人原本想离开这里，没想到相关部门竟将整栋楼都隔离了。电话、网络、电视等通讯设备都被切断，他们无法再与外界取得联系。当隔离终于被解除后，唯一能证明楼里发生过什么事的，只有他们所拍摄的录像带了。

四名勇敢者再次穿越回到险象环生的游戏世界中，开启全新冒险。与上次不同的是，变身勇石博士(道恩·强森饰)的是斯宾塞的爷爷，爷爷的好友则变身为语言学家(凯文·哈特饰)，高大威猛的弗里奇变成了中年发福地质学家(杰克·布莱克饰)，只有学霸玛莎依旧化身性感打女(凯伦·吉兰饰)，斯宾塞和贝瑟尼却不知所踪。为营救消失的伙伴，四人必须进入全面失控的未知世界，面对难度爆表危险重重的致命关卡，强森领队挑战极限玩命闯关。山崩石裂的险境中命悬一线，与突如其来的凶猛野兽死战到底，他们唯有绷紧神经并肩作战，才能通过生死考验逃出生天。