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莱纳德和佩妮宣布订婚，他们和谢尔顿商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？佩妮放弃了演艺事业，正式踏入药品推销之路，她与伯纳黛特将成为同事。霍华德最烦恼的是，自己的妈妈和漫画店老板住在一起。而单身汉拉杰何时才能找到女朋友？
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影片讲述两个同父异母的兄弟揭开垂死父亲的秘密时，他们彼此的关系也受到了考验。
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卡桑德拉（凯瑞·穆里根 饰）原本是一位十分美貌聪明的医学生，她被大家认为前程似锦，然而一次意外事件让她的未来脱离了原定的轨道。她从此从医学院辍学，社交也变得封闭。她与父母同住，在咖啡店工作。然而，一到了夜里，她就投入到一种神秘的双重生活中——她流连于酒吧和夜店，装作喝醉来吸引年轻男性，并惩罚那些想要趁机占她便宜的人。不久后，她遇见了大学同学莱恩（博·伯翰 饰），她的人生道路似乎将有了新的变化。
