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明成北医院，在院长杨逸滔（郭晋安 饰）、副院长唐明（马国明 饰）的领导下，急症室、心胸肺科、神经外科三个核心部门，每天都谱写着拯救生命的医患故事。逸滔希望推动全面开放药物名册，再也不会因为有人买不起药而等死，却受到肿瘤科专家叶晴（胡定欣 饰）的质疑。叶晴空降到明成北出任院长，跟逸滔分庭抗礼，怎料叶晴却被唐明的人格魅力和精湛医术所折服，但唐明只在乎未婚妻——急症室医生苏怡（唐诗咏 饰）。与此同时，具备急症室和普通外科双专业资格的李文信医生（陈豪 饰），从无国界医生退役，加入明成北急症室，他擅长处理种种奇难杂
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1991年，香港黑帮三合会会员刘健明（刘德华）听从老大韩琛的吩咐，加入警察部队成为黑帮卧底，韩琛许诺刘健明会帮其在七年后晋升为见习督察。1992年，警察训练学校优秀学员陈永仁（梁朝伟）被上级要求深入到三合会做卧底，终极目标是成为韩琛身边的红人。2002年，两人都不负重望，也都身背重压，刘健明渐想成为一个真正的好人，陈永仁则盼着尽快回归警察身份。重案组从陈永仁手中获悉一批毒品交易情报，锁紧目标人物韩琛，没料情报被刘健明泄出，双方行动均告失败。但此事将双方均有卧底的事实暴露，引发双方高层清除内鬼的决心。命运迥
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1991年，香港黑帮龙头倪坤被杀，倪氏家族旗下五大头目中除韩琛（曾志伟）外，均伺机背叛发难，不料却被倪家不起眼的第二代倪永孝（吴镇宇）不费一兵一卒牵制，此举引来重案组督察黄志诚的戒心，使其派出警校学生陈永仁渗入倪家进行长期的卧底工作，而韩琛为了巩固势力，早在警察内部安插了线人刘建明（陈冠希）。三年后，事业蒸蒸日上的倪永孝为安枕无忧，决意将五大头目一举歼灭，却因疏忽让韩琛成为漏网之鱼。1997年，大难不死的韩琛重出江湖，为替死去的同事报仇，黄志诚找到他商议合作除掉倪永孝的事宜，不久却发现此举铸成大错，而各自
