武周时期，豫州刺史为早逝的儿子操办冥婚，不料妙龄新娘的尸身突然异变成一具白骨骷髅大开杀戒，所杀之人皆化作森森白骨，惨烈现场只留下一句话“武后死，李唐兴”。武后震怒，急命贴身美女高手尉迟晴协助狄仁杰督办此案。狄仁杰将怀疑的矛头直指李氏子孙越王李贞，却遇骷髅攻击李贞，在狄仁杰与骷髅的混战之中，罹难的百姓竟也变成骷髅并融合成为一个巨大的骷髅将军。案件迷雾重重，狄仁杰能否拨云见日，揪出幕后之人？

民国初年，村民刘风带领众人上山挖矿，不料惊醒了沉睡百年的大蛇，在逃亡的过程中，只有刘风活了下来；几天后，村里开始举办祭祀活动，并且邀请了江湖道士成州一同参与，意图剿杀蛇王，成州误打误撞杀了大蛇。可接下来村民依然遭受大蛇的袭击，不停的有人失踪，一场惊心动魄的人蛇大战拉开序幕……